SS-31 (Elamipretide)

Tetrapéptido mitocondrial se ancla a Cardiolipina que es un Fosfolípido único en la membrana mitocondrial interna; reduce ROS (Especies reactivas de Oxígeno) y estabiliza función mitocondrial. Consiste en 4 Péptidos: D-ARGININA-DIMETILTYROSINA-LYSINA-PHENILALANINA-NH2.

• Unión selectiva a cardiolipina y estabilización de la membrana mitocondrial interna: SS-31 (elamipretida) se dirige selectivamente a la cardiolipina, un fosfolípido aniónico único de la membrana mitocondrial interna, estabilizando la ultraestructura de las crestas y preservando la arquitectura organizada requerida para el ensamblaje óptimo del supercomplejo de la cadena de transporte de electrones (CTE).
• Mejora de la producción de ATP y restauración de la bioenergética mitocondrial: Al mejorar la eficiencia de acoplamiento en los complejos CTE I, III y IV y unirse directamente al translocador de nucleótidos de adenina (ANT), SS-31 aumenta la sensibilidad al ADP en mitocondrias envejecidas y acelera la recuperación de ATP tras la isquemia.
• Reducción de las especies reactivas de oxígeno mitocondriales y el estrés oxidativo: SS-31 inhibe la actividad de la peroxidasa del citocromo c, la enzima responsable de la peroxidación de cardiolipina durante la isquemia, previniendo así un evento iniciador clave en el daño oxidativo mitocondrial y reduciendo la carga general de ROS celulares.
• Mejora funcional cardíaca en la insuficiencia cardíaca: En modelos preclínicos de insuficiencia cardíaca, el tratamiento con SS-31 mejoró la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, el volumen sistólico y el gasto cardíaco, con evidencia clínica de Fase 2 que muestra mejoras en la calidad de vida en pacientes con insuficiencia cardíaca.
• Cardioprotección contra la lesión por isquemia-reperfusión: SS-31 inhibe la apertura del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP), un mediador central de la lesión por reperfusión, reduce el tamaño del infarto, disminuye la apoptosis de cardiomiocitos y protege la función de SERCA2a en modelos de isquemia miocárdica.
• Restauración de la fuerza muscular esquelética y la función en el síndrome de Barth: El ensayo clínico TAZPOWER de Fase 2/3 demostró que la elamipretida aumentó significativamente la fuerza muscular esquelética y la distancia en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) en pacientes con síndrome de Barth, con beneficios sostenidos mantenidos durante 168 semanas.
• Mejora de la morfología mitocondrial y la mitofagia en la miocardiopatía genética: En modelos de ratón con deficiencia de TAFAZZIN del síndrome de Barth, el tratamiento con SS-31 restauró la ultraestructura mitocondrial, corrigió las condiciones pro-fisión y rescató la mitofagia defectuosa.
• Renoprotección en la lesión renal aguda y la enfermedad renovascular: SS-31 reduce la lesión renal aguda inducida por isquemia-reperfusión al restaurar la síntesis mitocondrial de ATP y disminuir el estrés oxidativo en el epitelio tubular. En el ensayo clínico ARAS de Fase 2a, la elamipretida disminuyó la hipoxia renal post-procedimiento y mejoró el flujo sanguíneo renal y la TFG a los 3 meses.
• Neuroprotección en afecciones relacionadas con la edad y neurodegenerativas: Los estudios preclínicos demuestran que SS-31 protege contra la neurotoxicidad inducida por beta-amiloide, preserva las neuronas dopaminérgicas, promueve el crecimiento de neuritas y mejora el aprendizaje y la memoria en animales con privación del sueño.
• Mejora de la sensibilidad al ADP y la función fisiológica en el músculo envejecido: El tratamiento con SS-31 en ratones envejecidos aumentó rápidamente la sensibilidad al ADP de las mitocondrias musculares al mejorar la función del ANT, rescatando tanto la producción de fuerza del músculo esquelético como la función sistólica cardíaca.
• Ralentización de la degeneración de fotorreceptores en la degeneración macular relacionada con la edad: En el ensayo clínico ReCLAIM de Fase 2, la elamipretida ralentizó la degradación de la zona elipsoide (ZE), la capa que contiene las mitocondrias de los fotorreceptores, lo que sugiere un efecto clínicamente relevante de preservación mitocondrial en las células de alta demanda energética de la retina.
• Reducción de la fatiga y mejora en la miopatía mitocondrial: En el ensayo MMPOWER-3 de Fase 3, la elamipretida produjo reducciones significativas de la fatiga en subgrupos de pacientes con miopatía mitocondrial primaria (MMP), apuntando a mejoras funcionales significativas reportadas por los pacientes en condiciones que actualmente carecen de terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas.