Retatrutide

Retatrutide es un agonista triple: activa los receptores de GLP-1 (glucagon-like peptide-1), GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) y glucagón, desarrollado para la obesidad y posiblemente la diabetes tipo 2.

• Reducción excepcional del peso corporal mediante agonismo de triple receptor: Como el primer agonista triple GLP-1/GIP/glucagón en ensayos clínicos, la retatrutida logró una pérdida de peso corporal media de hasta el 24,2% a las 48 semanas en adultos con obesidad, superando todos los referentes farmacológicos previos y aproximándose a la eficacia de la cirugía bariátrica.
• Control glucémico superior y reducción de HbA1c: En ensayos de Fase 2 con pacientes con diabetes tipo 2, la retatrutida redujo la hemoglobina glucosilada (HbA1c) hasta en un 2,2%, con el 82% de los participantes alcanzando niveles de HbA1c iguales o inferiores al 6,5%, un umbral consistente con la remisión de la diabetes.
• Reducción drástica de la esteatosis hepática y la enfermedad de hígado graso: Un subestudio de Fase 2a demostró una reducción relativa del grasa hepática de hasta el 86% a las 48 semanas, con el 93% de los pacientes que recibieron la dosis de 12 mg alcanzando la normalización de la grasa hepática por debajo del 5%.
• Pérdida significativa de grasa visceral y abdominal: La retatrutida produjo reducciones dependientes de la dosis en el tejido adiposo visceral (hasta un 48,3%) y en la grasa abdominal subcutánea (hasta un 43,5%) a las 48 semanas, factores de riesgo metabólico clave independientes del peso corporal total.
• Mejora favorable del perfil lipídico cardiometabólico: Los datos de Fase 2 presentados en el ESC 2024 demostraron que la retatrutida redujo el colesterol no HDL hasta en un 26,9%, la apolipoproteína B en un 24,2% y los triglicéridos hasta en un 40,6% a las 48 semanas, reduciendo sustancialmente la carga lipídica aterogénica.
• Reducción de la presión arterial sistólica y diastólica: Los ensayos clínicos han documentado de manera consistente reducciones significativas en la presión arterial junto con la pérdida de peso, mejorando un componente importante del riesgo cardiovascular global en pacientes con obesidad.
• Efectos renoprotectores y reducción de la albuminuria: Los análisis post hoc de datos de Fase 2 mostraron que la retatrutida influyó favorablemente en los biomarcadores renales, incluidas reducciones significativas en la albuminuria, y estudios preclínicos en modelos de ratón diabético demostraron supresión superior de citocinas proinflamatorias y marcadores profibróticos en el tejido renal.
• Mayor gasto energético a través de la activación del receptor de glucagón: A diferencia de la monoterapia con GLP-1, el componente glucagón de la retatrutida impulsa la pérdida de grasa independiente del peso al estimular la oxidación de ácidos grasos hepáticos, aumentar el gasto energético y promover el pardeamiento de la grasa mediante la regulación al alza de PGC-1α y UCP-1.
• Reducción del perímetro de cintura y la obesidad central: Los metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados confirman reducciones estadísticamente significativas en el perímetro de cintura (diferencia media ponderada de aproximadamente 10,5 cm frente a placebo), un sustituto importante del riesgo cardiometabólico y visceral.
• Mejora de la resistencia a la insulina y los marcadores del síndrome metabólico: El tratamiento con retatrutida redujo significativamente la puntuación de resistencia a la insulina lipoproteica derivada de RMN hasta en un 32,5%, mejoró el HOMA-IR y aumentó la adiponectina, reflejando la corrección fundamental de la disfunción metabólica subyacente.
• Amplias mejoras en la calidad de vida y durabilidad de la pérdida de peso: Los ensayos TRIUMPH de Fase 3 están evaluando los resultados cardiovasculares y renales a largo plazo, con evidencia temprana que sugiere una reducción de peso duradera al año y mejoras en las comorbilidades relacionadas con la obesidad.
• Reducción de biomarcadores asociados a la MASLD e inflamación hepática: El tratamiento con retatrutida se correlacionó con disminuciones significativas en ALT, triglicéridos hepáticos, colesterol hepático y evidencia de secuenciación de ARN de reducción de genes de lipogénesis, fibrogénesis y estrés oxidativo en el hígado.